近日，昆明医科大学临床医学专业10名本科生组成的“00后”团队首次揭示云南特色资源——工业大麻提取物大麻二酚（CBD），能通过激活关键的“Nrf2-GPX4信号通路”，抑制脑创伤后神经元的“铁死亡”，为开发神经保护新药奠定了重要科学基础。

　　创伤性脑损伤后的继发性损伤如同“隐形杀手”，其中“铁死亡”（一种由脂质过氧化引发的特殊细胞死亡方式）是导致神经元永久损伤的关键机制，现有药物难以精准抑制这一通路。团队负责人、临床肿瘤学院2023级学生张乐誉介绍，CBD作为云南工业大麻中提取的天然化合物，无精神依赖性，虽在癫痫治疗中应用广泛，但其通过Nrf2-GPX4信号通路调控“铁死亡”从而缓解TBI的具体机制此前尚未见报道。

　　在导师李恒希、李坪的指导下，研究团队面对实验设计、精密仪器操作、特殊试剂获取等重重挑战，奋战实验室、多方协调资源、不断优化方案，历时两年成功突破分子对接、电镜观察等关键技术，首次清晰描绘出云南大麻二酚抑制神经元铁死亡的靶向通路，为本土新药研发开辟了新路径。研究亮点包括：针对全球高发病TBI脑创伤，创新性探索CBD多靶点神经保护作用，突破传统治疗局限。充分利用CBD能透过血脑屏障的特点，开拓云南特色药物在TBI上的神经修复作用；首次基于发现CBD能调控大脑内关键的抗氧化蛋白GPX4和调控因子Nrf2的表达，有效抑制铁沉积和线粒体损伤；当使用抑制剂阻断Nrf2后，CBD的保护作用受到抑制，进一步证实Nrf2-GPX4通路是CBD发挥神经保护作用的关键靶点。

　　目前，课题组已积极联合本地制药企业，共同推进相关制剂的研发工作，未来有望显著降低TBI治疗成本，惠及更多患者。

　　云南网记者 龙舟 通讯员 李丽